早期死亡のリスクが高いことに関連するCRISPR赤ちゃんの突然変異

2018年11月28日に香港で開催されたヒトゲノム編集会議での遺伝学者賀建奎。

新しい研究によると、恥ずべき中国の科学者である賀建奎が赤ちゃんをHIVに感染させないようにするために採用した遺伝子の微調整には 、早期死亡のリスクが伴うことが示されてい ます。

Nature Medicineに本日発表された新しい研究によると、CCR5-delta 32として知られるHIVウイルスから保護する突然変異のコピーが2つある人は、突然変異のない人よりも76歳より前に死亡する可能性が高くなり ます。

この発見は、昨年双子の赤ちゃんこの突然変異操作するためにCRISPR-C9遺伝子編集ツールとして 使用した遺伝学者の賀建奎が無責任に行動し、改変が彼の将来の健康にどのように影響するかを十分に理解していないことの さらなる証拠です。 無意識の 被験者。新しい発見はまた、安全なヒト遺伝子治療を考案することがどれほど難しいかを示しています。時には、HIVに対する免疫を与えるような一見良い突然変異でさえ、 悪い結果をもたらす可能性があります。

北ヨーロッパ人の約11%がCCR5-delta 32変異を持っていますが、アジアの人口では非常にまれです。以前の研究では、突然変異はHIVウイルスへの耐性を与える一方で、他の感染症のリスクを高めるように思われることが示されています。たとえば、突然変異により、人々はインフルエンザで死亡する可能性4 倍高くなります。

以前の研究と新しい研究が示すように、完全に機能するCCR5遺伝子の欠如は、個人の全体的な健康に顕著な影響を及ぼします。免疫細胞に見られるタンパク質をコードするこの遺伝子は 、HIVウイルスによって細胞への入り口として利用され ます。しかし、CCR5は他の重要な身体的プロセスにも関与しています。

「これは、生物に影響を与えることがわかっている機能性タンパク質であり、多くの異なる種の間で[発見され、保存されている]ため、タンパク質を破壊する突然変異は、平均して、あなたにとって良くない可能性があります。 」 ラスマス・ニールセン、研究の共著者とカリフォルニア大学バークレー校からの研究者は、言った バークレーにリリース。「そうでなければ、進化のメカニズムはずっと前にそのタンパク質を破壊していたでしょう。」

とは言うものの、突然変異はかつて北ヨーロッパの集団で選択されていたので、ある時点で何らかの利益があったに違いありません (これはHIV / AIDSの流行よりずっと前だったでしょう)。この利点は不明ですが、CCR5-delta 32変異は、天然痘やデング熱、ジカ熱、ウエストナイル熱などのフラビウイルスに対する防御をもたらすことが知られてい ます。

新しい研究のために、ニールセンは、同じくカリフォルニア大学バークレー校の共著者 であるXinzhu Weiとともに、UKBiobankとして知られる英国のデータベースを調べ ました。このデータベースには、40万人以上の医療記録にリンクされた遺伝子情報が含まれています 。研究者たちは、CCR5-delta32と平均余命の間に関連性が存在するかどうかを確認しようとしていました。答えは大いにイエスでした。

具体的には、彼らの分析によると、突然変異のコピーが2つある人、つまり ホモ接合型の保因者は、突然変異のコピーが1つしかない、またはまったくない人と比較して、76歳 に達する可能性が21%低いことが わかりました。明らかに、統計的に予想されるよりも、英国のバイオバンクに含まれるこの突然変異を持つホモ接合体の人々は少なかった。それは、彼らが死んでいるためか、ニールセンがプレスリリースで述べているように、突然変異の「2つのコピーを持つ個人の欠陥があるだけです」。

賀建奎は、CRISPR実験で作成された双子の女の子の1人がホモ接合型のキャリアであり、もう1人の双子は2つの遺伝子コピーのうちの1つが編集されていると主張しています。

「CRISPRの赤ちゃんに関連する多くの倫理的問題を超えて、事実は、現在の知識では、それらの突然変異が何をするかについての完全な効果を知らずに突然変異を導入しようとすることはまだ非常に危険です」とニールセンは言いました。「この場合、それはおそらくほとんどの人が望んでいる突然変異ではありません。あなたは実際、平均して、それを持っているほうが悪いです。」

新しい研究は明らかにしているが、不完全なままである。それは非常に特定の人口、すなわち英国に住む個人に限定されていました。将来の研究では、これらの結果が世界の他の地域で再現できるかどうかを確認する必要があります。また、CCR5-delta 32変異の研究はヨーロッパの集団に限定ており、アジアの個人の健康におけるその役割はまだよくわかっていません。最後に、突然変異と人間の平均余命の間に相関関係が存在することがわかったが、死亡率の増加の正確な理由は知られていない。明らかに、それは知っておくとよいでしょう、そしてさらなる研究に値する主題です。

最後に、新しい研究は、人間の遺伝子編集が非常にトリッキーな作業になることをさらに思い出させるものです 。遺伝子作用ごとに、膨大な数の遺伝子反応が起こります。科学者にとって重要なのは、修正を加える前にこれらの望ましくない副作用を特定 し、否定的な結果を軽減する方法を見つけることです。これは困難で時間がかかりますが、不可能ではありません。人間の遺伝子編集は私たちの未来であり、未来がキーワードです。

私たちはまだ実行可能な人間の特性の選択からの道のりです。悲しいことに、彼の無責任な実験は、この現実の強力な思い出させるものとして役立つ必要があります。

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編集者のメモ:このエピソードは、ジェレミー・ハリスが主催する、データサイエンスと機械学習の新たな問題に関するポッドキャストシリーズの一部です。Jeremieは、ポッドキャストのホストとは別に、SharpestMindsと呼ばれるデータサイエンスのメンターシップスタートアップの運営を支援しています。

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